La up-regolazione del gene VCAN nelle LAM NPM1 mutate promuove l’invasione extramidollare della patologia

Articolo originale: Yang L, et al. Up-regulation of EMT-related Gene VCAN by NPM1 Mutant-Driven TGF-β/cPML Signalling Promotes Leukemia Cell Invasion. J Cancer 2019. 10:6570-6583

I pazienti con LMA e mutazione di NPM1 presentano frequentemente un coinvolgimento extramidollare di malattia. Alla base dello sviluppo tumorale delle metastasi, nel cancro, vi è il fenomeno di transizione epitelio-mesenchimale (EMT), ma non è noto se tale meccanismo sia riscontrabile anche nel contesto delle LAM NPM1 mutate. In questo studio, è stata identificata una elevata espressione del gene versican (VCAN), correlato all'EMT, in blasti primari AML mutati con NPM1 e cellule OCI-AML3 con mutazione NPM1. Le analisi funzionali hanno mostrato che il silenziamento di VCAN da parte dello shRNA ha significativamente soppresso la capacità di migrazione e invasione delle cellule, mentre un aumento dell’espressione di VCAN ha migliorato la capacità di migrazione e invasione delle cellule stesse. Infine, l'elevata espressione di VCAN si associa a una prognosi sfavorevole nei pazienti con LMA. Questi risultati forniscono approfondimenti sul coinvolgimento del gene VCAN correlato a EMT nella patogenesi della LAM NPM1 mutata, il suggerendo VCAN come bersaglio per nuove strategie diagnostiche e terapeutiche nella LMA NPM1 mutata.