circMYBL2 regola la traduzione di FLT3 reclutando PTBP1 per promuovere la progressione delle AML FLT3-ITD mutate
Articolo originale: Sun YM, et al. circMYBL2, a circRNA from MYBL2, regulates FLT3 translation by recruiting PTBP1 to promote FLT3-ITD AML progression. Blood 2019;134:1533-1546.
Nonostante l’utilizzo di inibitori selettivi di FLT3 nelle AML, le ricadute di malattia dopo tali terapie sono frequenti, e si associano alla acquisizione di meccanismi di resistenza. Tra questi, alcuni studi hanno descritto le formazioni aberranti di RNA circolari (circRNA) come meccanismi biologici rilevanti per la tumorigenesi, oltre che potenziali bersagli terapeutici. Questo lavoro descrive un circRNA, circMYBL2, derivato dal gene del checkpoint del ciclo cellulare MYBL2, che risulta più espresso nei pazienti con AML con mutazioni FLT3-ITD rispetto a quelli senza tale mutazione. L’inibizione di circMYBL2 blocca specificamente la proliferazione e promuove la differenziazione delle cellule AML FLT3-ITD in vitro e in vivo. Inoltre, circMYBL2 influenza in modo significativo il livello proteico della chinasi FLT3 mutata, in fase traduzionale, il che contribuisce all'attivazione delle vie di segnale dipendenti da FLT3-ITD. In sintesi, l’overespressione di circMYBL2 potrebbe rappresentare un meccanismo patogenetico nell’ambito dei pazienti con AML FLT3 ITD mutati e resistenti a TKIs, oltre che un potenziale bersaglio terapeutico.
