Confronto randomizzato tra CPX-251 e FLAG-Ida in pazienti con AML a cariotipo sfavorevole e MDS ad alto rischio: lo studio clinico UK NCRI AML19
Questo articolo presenta i dati della coorte ad alto rischio, comprensiva di AML ad alto rischio citogenetico e MDS ad alto rischio con blasti >10%, dello studio UK NCRI AML 19, che prevedeva randomizzazione 2:1 a favore di CPX-351 vs FLAG-Ida. Complessivamente 189 pazienti sono stati randomizzati (età mediana 56 anni), di cui 49% avevano caratteristiche di AML de novo, 20% di AML secondaria e 30% di MDS ad alto rischio. L’analisi NGS, disponibile per il 91% dei pazienti, mostrava presenza della mutazione di TP53 nel 44%, di DNMT3A nel 19% e ASXL1 nel 18%; il 44% presentava la mutazione di uno dei geni MDS-related, e il 35% aveva diagnosi di AML/MDS con MDS-related gene mutations secondo ICC2022. La risposta globale (CR+CRi) dopo 2 cicli è risultata pari al 34% per la coorte CPX-352 e 76% per FLAG-Ida (OR:0,54, 95%CI 0,28-1,04, p=0,06). Non si è vista differenza tra i due bracci in termini di OS (13,3 mesi vs 11,4 mesi, HR:0,78, 95%CI 0,55-1,12, p=0,17) ed EFS (HR:0,90, 95%CI 0,64-1,27, p=0,55). Tuttavia, la RFS si è mostrata a favore di CPX-351 351 (mediana 22,1 vs 8,35 mesi, HR:0,58, 95% CI 0,36-0,95, p=0,03).
È stata poi condotta un’analisi esplorativa per sottogruppi in base alla definizione di secondarietà. Suddividendo i pazienti in base alla definizione clinica o citogenetica non si è vista una superiorità tra i due bracci di trattamento. Diversamente, definendo la secondarietà su base molecolare, un sottogruppo con MDS-related gene mutations, ha presentato un beneficio dal trattamento con CPX-351 rispetto a FLAG-Ida in termini di OS (mediana 38,4 vs 16,3 mesi, HR:0,42, 95%CI 0,21-0,84, p=0,05), nonostante un ORR sovrapponibile (70% vs 62%, p=0,5).
Lo studio conclude evidenziando come non vi sia differenza in termini di OS tra i due bracci di trattamento, ma apre la discussione sulla definizione di secondarietà e sulla crescente necessità di avere i dati di NGS prima di iniziare il trattamento.
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