Esperienza “real world” con CPX-351 in prima linea in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta
La leucemia mieloide acuta (AML) con alterazioni correlate alla mielodisplasia (AML-MRC) o secondaria a terapia (t-AML) si caratterizza per una cattiva prognosi con la chemioterapia convenzionale (1-3). Recentemente, uno studio di fase III ha confrontato il trattamento con CPX-351 (Jazz Pharmaceuticals, Palo Alto, CA), una formulazione liposomiale di daunorubicina e citarabina in un rapporto molare fisso di 5:1, rispetto alla chemioterapia convenzionale con citarabina più daunorubicina (regime 7 + 3) in 309 pazienti con AML-MRC o t-AML di età compresa tra 60 e 75 anni. I risultati di questo studio hanno documentato tassi di remissione più elevati e una sopravvivenza globale (OS) più lunga nel braccio di trattamento con CPX-351 rispetto al gruppo in chemioterapia standard (4). Tali dati hanno portato all'approvazione di CPX-351 negli Stati Uniti nel 2017 e in Europa nel 2018 per pazienti adulti con AML-MRC o t-AML di nuova diagnosi.
Rautenberg e co-autori (5) Con l'obiettivo di fornire nuovi dati clinici sull’impiego di CPX-351, hanno eseguito un'analisi nel setting “real world” di 188 pazienti consecutivi con nuova diagnosi di AML-MRC o t-AML, trattati con CPX-351 in prima linea. L’età mediana dei pazienti era 65 anni (range 26-80 anni) e 46 pazienti (24%) avevano meno di 60 anni. Le diagnosi di t-AML erano il 29%, mentre le AML-MRC erano il 70%. Diciannove pazienti (10%) erano stati trattati con ipometilanti prima di iniziare CPX-351 per un’antecedente mielodisplasia. Un cariotipo complesso era presente in 44 pazienti (25%), la mutazione di ASXL1 in 31 pazienti (16%), RUNX1 in 24 pazienti (13%) e TP53 in 14 pazienti (7%). Un solo ciclo di induzione è stato utilizzato nel 86% dei pazienti, mentre nel 14% due cicli. Il 62% dei pazienti trattati avevano poi ricevuto un consolidamento trapiantologico.
Dopo l'induzione, la percentuale di CR/CRi è stata del 47%, di cui 64% hanno raggiunto una negatività della malattia residua misurabile (MRD) (<10-3) valutata mediante citometria a flusso. Dopo un follow-up mediano di 9,3 mesi, la sopravvivenza globale (OS) mediana è stata di 21 mesi con una probabilità di sopravvivenza a 1 anno del 64%. In analisi multivariata, il cariotipo complesso si associava a un minore probabilità di risposta, mentre il pretrattamento con agenti ipometilanti e il rischio genetico avverso, secondo i criteri European LeukemiaNet 2017, si associavano a una minore OS. Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (allo-HSCT) è stato eseguito in 116 pazienti (62%) con risultati soddisfacenti (OS a 1 anno 73%), specialmente nei pazienti con MRD-negatività prima del trapianto. La mortalità a 30 giorni era pari a 8%.
Questi dati di “real world” confermano che CPX-351 è un trattamento efficace per pazienti con AML ad alto rischio e permette ad una buona parte di ricevere un consolidamento trapiantologico con soddisfacenti risultati.
BIBLIOGRAFIA
- Hulegårdh E, Nilsson C, Lazarevic V et al. Characterization and prognostic features of secondary acute myeloid leukemia in a population-based setting: a report from the Swedish Acute Leukemia Registry. Am J Hematol 2015;90:208–214.
- Kayser S, Döhner K, Krauter J, et al. The impact of therapy-related acute myeloid leukemia (AML) on outcome in 2853 adult patients with newly diagnosed AML. Blood. 2011;117:2137–2145.
- Granfeldt Østgård LS, Medeiros BC, Sengeløv H, et al. Epidemiology and clinical significance of secondary and therapy-related acute myeloid leukemia: a national population-based cohort study. J Clin Oncol. 2015;33:3641–3649.
- Lancet JE, Uy GL, Cortes JE, et al. CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) liposome for injection versus conventional cytarabine plus daunorubicin in older patients with newly diagnosed secondary acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2018;36:2684–2692.
- Rautenberg C, Stolzel F, Rollig C et al. Real-world experience of CPX-351 as first-line treatment for patients with acute myeloid leukemia. Blood Cancer Journal 2021; 11:164.
